《恶搞之家》第六季于2005年播出，共12集，继续以罗德岛州虚构小镇Quahog为背景，讲述格里芬一家的荒诞生活。彼得依旧是个头脑简单、行事冲动的大家长，常因一时兴起引发连锁闹剧。路易斯在操持家务之余，不得不应对一岁儿子斯图威的“邪恶计划”——这个高智商婴儿总想征服世界，却屡屡被自己的幼稚行为打脸。

狗狗布莱恩作为家中唯一清醒的成员，一边写小说一边酗酒，时常吐槽彼得的愚蠢。克里斯和梅格则在学校经历青春期尴尬，梅格依旧被全家忽视。本季延续了快速闪回、流行文化恶搞和黑色幽默，涉及宗教、政治、性别等敏感话题，用夸张手法讽刺美国社会。斯图威与布莱恩的互动仍是最大亮点，一个负责疯狂，一个负责拆台。